IX抗HIV薬の副作用
8．体重増加
HRD共同調査による日本人における治療開始後の体重の推移を図IX-4に示す94）。
図IX-4 日本人における治療開始後の体重の推移
体重の推移（インテグラーゼ阻害剤の有無別）
（調査期間：1997年8月から2022年3月）
2）治療経験が無く（naïve）かつINSTIを投与がある患者
† 本調査の登録時に抗HIV薬処方歴が無の症例（抗HIV薬併用療法の薬剤うち1剤でも変更された時点で脱落とし、experencedに移行）
※0ヶ月のベースラインはINSTIを問わず抗HIV薬の治療開始時点とした。
4) 治療経験が有り（experienced）かつ本調査前及び本調査期間中においてINSTIの投与がある患者
‡ 本調査の登録時に抗HIV薬処方歴が有の症例または、naïveの患者において抗HIV薬併用療法の薬剤が１剤でも変更された症例
※0ヶ月のベースラインはINSTIを問わず抗HIV薬の治療開始時点または、初めて併用療法の薬剤が１剤でも変更された時点
INSTIを含む初回治療ではNNRTIやPIを含むレジメンよりも体重増加が大きいと報告されている95-100）。INSTI間の比較では初回治療の無作為化臨床試験において、ベースラインからの平均体重増加はBICとDTGでは同等でEVG/cobiよりは大きかった95）。しかしながら、臨床コホートにおいて体重増加にはINSTI間の差は認められなかったという報告も出ている101）。FLAIR試験において持効性注射製剤CAB+RPVと経口薬DTG/ABC/3TCの比較では体重変化に差を認めなかった102）。NNRTIの中ではRPVの方がEFVよりも体重増加が大きい95）。DORベース治療、DRV+rtvベース治療、EFVベース治療の3つの初回治療の臨床試験の解析（男性85％。白人63％、黒人20％）では96週での体重増加の平均値はそれぞれ2.4kg、1.8kg、1.6kgと類似の結果であった103）。NRTIでは、TAFを用いた初回治療ではTDFを用いたレジメンよりも体重増加が大きいという報告がある95, 96）。HIV非感染MSM（白人84％、黒人9％、アジア人4％）を対象としたPrEP（曝露前予防:pre-exposure prophylaxis）に関する研究において、96週後にはTDFでは0.5kg、TAFでは1.7kgの体重増加が認められた104）。TDFでは体重増加抑制効果が認められるのに比較してTAFでは一般人口の体重増加に近い変化であるとする論文もある95）。
薬剤変更に伴う体重変化に関しては、EFVからEVG/cobiへの変更、EVG/cobiからDTGもしくはBICへの変更により体重増加を認めたが、DTGもしくはブーストPIからBICへの変更では有意な体重変化は見られなかったと報告されている105）。前述のREPRIEVE試験の参加者を対象とした解析では、INSTIの使用は、最初の2年間はBMI増加と関連していたが、それ以降は関連が認められなかった106）。TDFからTAFに変更した場合、特にINSTIとの組み合わせの場合に体重増加が大きく107）、また、変更後9ヵ月間での体重増加が大きいという報告がある108）。逆にTAFからTDFへの変更にて、体重増加が抑制されたとする報告がある109, 110）。
経口薬（BIC/FTC/TAF）から持効性注射製剤であるCAB+RPV注へ変更した際の体重変化は、SOLAR試験の48週における解析において注射剤変更群で-0.40kg、BIC/FTC/TAF継続群では0.05kgの体重増加であった。同様に、胴囲、ウエストとヒップの比率、およびインスリン抵抗性の変化は、2群間で類似していた111）。
抗HIV薬関連の体重増加は、治療開始時のCD4数低値、血中HIV RNA量高値、女性、人種（黒人とヒスパニック系）が関与する95, 96, 100, 112, 113）。そのメカニズムとしては、治療開始時の"return to health"の概念も含め様々な機序が想定されている114）。INSTIは脂肪細胞に直接作用し、脂肪細胞の分化・代謝に影響することが報告されている115, 116）。
ADVANCE試験（年齢中央値31歳）で最も体重増加の大きかったTAF/FTC+DTG群ではQDIABETESを用いた概算による10年後の糖尿病発症リスクは上昇すると予測され、QRISKを用いた概算では心血管リスクは上昇しないと予測された117）。D:A:D試験においては、BMI増加に伴い糖尿病は増加したが心血管疾患は増加しなかった118）。ARTによる体重増加がCVD発症や生命予後に与える影響については対象者の背景やARTの種類によっても異なり、今後、長期にわたり経過を観察していく必要がある。