抗HIV治療ガイドライン（2022年3月発行）

9．体重増加

　INSTIを含む初回治療ではNNRTIやPIを含むレジメンよりも体重増加が大きいと報告されている^88-93）。INSTI間の比較では初回治療の無作為化臨床試験において、ベースラインからの平均体重増加はBICとDTGでは同等でEVG/cobiよりは大きかった^88）。しかしながら、臨床コホートにおいて体重増加にはINSTI間の差は認められなかったという報告も出ている^94）。NRTIでは、TAFを用いた初回治療ではTDFを用いたレジメンよりも体重増加が大きいという報告がある^{88, 89）}。TDFからTAFに変更した場合にも特にINSTIとの組み合わせの場合に体重増加が大きく^95）、また、変更後9か月間に体重増加が大きいという報告がある^96）。INSTIとTAFの両方を含むレジメンへ変更した場合の解析で、INSTIへの変更とTAFへの変更は個別に体重増加に関連しており、変更後8か月間の大きな体重増加はINSTIに関連していて、その後の緩徐な体重増加はINSTIとTAFの併用に関連していたという別の報告がある^97）。HIV非感染MSM（白人84％、黒人9％、アジア人4％）を対象としたPrEP（曝露前予防:pre-exposure prophylaxis）に関する研究において、96週後にはTDFでは0.5kg、TAFでは1.7kgの体重増加が認められた^98）。TDFでは体重増加抑制効果が認められるのに比較してTAFでは一般人口の体重増加に近い変化であるとする論文もある^88）。NNRTIの中ではRPVの方がEFVよりも体重増加が大きい^88）。DORベース治療、DRV+rtvベース治療、EFVベース治療の3つの初回治療の臨床試験の解析（男性85％。白人63％、黒人20％）では96週での体重増加の平均値はそれぞれ2.4kg、1.8kg、1.6kgと類似の結果であった^99）。

　抗HIV薬関連の体重増加は、治療開始時のCD4数低値、血中HIV RNA量値、女性、人種（黒人とヒスパニック系）が関与する^{88, 89, 93, 100, 101）}。そのメカニズムとしては、治療開始時の "return to health"の概念も含め 様々な機序が想定されている^102）。HRD共同調査による日本人における治療開始後の体重の推移を図IX-5に示す^103）。

　ADVANCE試験（年齢中央値31歳）で最も体重増加の大きかったTAF/FTC+DTG群ではQDIABETESを用いた概算による10年後の糖尿病発症リスクは上昇すると予測され、QRISKを用いた概算では心血管リスクは上昇しないと予測された^104）。D:A:D試験においてBMIの影響について検討したものでは、BMI増加に伴い糖尿病は増加したが心血管疾患は増加しなかった。INSTIを含むレジメンは含まれないデータであり、現代のレジメンにこの結果を適用することの可否は明らかでない^105）。

図IX-5　日本人における治療開始後の体重の推移