抗HIV治療ガイドライン（2025年3月発行）

8．体重増加

　HRD共同調査による日本人における治療開始後の体重の推移を図IX-3に示す^85）。

図IX-3　日本人における治療開始後の体重の推移

　INSTIを含む初回治療ではNNRTIやPIを含むレジメンよりも体重増加が大きいと報告されている^86-91）。INSTI間の比較では初回治療の無作為化臨床試験において、ベースラインからの平均体重増加はBICとDTGでは同等でEVG/cobiよりは大きかった^86）。しかしながら、臨床コホートにおいて体重増加にはINSTI間の差は認められなかったという報告も出ている^92）。NNRTIの中ではRPVの方がEFVよりも体重増加が大きい^86）。DOR、DRV+rtv、EFVをベースとする初回治療の臨床試験の解析（男性85％。白人63％、黒人20％）では96週での体重増加の平均値はそれぞれ2.4kg、1.8kg、1.6kgと類似の結果であった^93）。NRTIでは、TAFを用いた初回治療ではTDFを用いたレジメンよりも体重増加が大きいという報告がある^{86, 87）}。HIV非感染MSM（白人84％、黒人9％、アジア人4％）を対象としたPrEP（曝露前予防:pre-exposure prophylaxis）に関する研究において、96週後にはTDFでは0.5kg、TAFでは1.7kgの体重増加が認められた^94）。TDFでは体重増加抑制効果が認められるのに比較してTAFでは一般人口の体重増加に近い変化であるとする論文もある^86）。

　薬剤変更に伴う体重変化に関しては、EFVからEVG/cobiへの変更、EVG/cobiからDTGもしくはBICへの変更により体重増加を認めたが、DTGもしくはブーストPIからBICへの変更では有意な体重変化は見られなかったと報告されている^95）。前述のREPRIEVE試験の参加者を対象とした解析では、INSTIの使用は、最初の2年間はBMI増加と関連していたが、それ以降は関連が認められなかった^96）。TDFからTAFに変更した場合、特にINSTIとの組み合わせの場合に体重増加が大きく^97）、また、変更後9ヵ月間での体重増加が大きいという報告がある^98）。逆にTAFからTDFへの変更にて、体重増加が抑制されたとする報告がある^{99, 100）}。TAFを含む3剤レジメンからDTG/3TCへの変更では変更群と変更しなかった群との間に体重の差は認めなかった^101）。カプシド阻害剤のレナカパビル（LEN）ではTAFを含むレジメンの場合は体重増加が顕著であったが、TAFを含まないレジメンでは体重増加はmildであった^102）。

　BIC/FTC/TAFから持効性注射剤であるCAB+RPVへ変更した際の体重変化は、SOLAR試験の48週における解析において注射剤変更群で-0.40kg、BIC/FTC/TAF継続群では0.05kgの体重増加であった。同様に、胴囲、ウエストとヒップの比率、およびインスリン抵抗性の変化は、2群間で類似していた^103）。FLAIR試験においてもCAB+RPV注とDTG/ABC/3TCの比較では体重変化に差を認めなかった^104）。

　抗HIV薬関連の体重増加は、治療開始時のCD4数低値、血中HIV RNA量高値、女性、人種（黒人とヒスパニック系）が関与する^{86, 87, 91, 105, 106）}。そのメカニズムとしては、治療開始時の"return to health"の概念も含め様々な機序が想定されている^107）。INSTIは脂肪細胞に直接作用し、脂肪細胞の分化・代謝に影響することが報告されている^108-110）。

　ADVANCE試験（年齢中央値31歳）で最も体重増加の大きかったTAF/FTC+DTG群ではQDIABETESを用いた概算による10年後の糖尿病発症リスクは上昇すると予測され、QRISKを用いた概算では心血管リスクは上昇しないと予測された^111）。D:A:D試験においては、BMI増加に伴い糖尿病は増加したが心血管疾患は増加しなかった^112）。ARTによる体重増加がCVD発症や生命予後に与える影響については対象者の背景やARTの種類によっても異なり、今後、長期にわたり経過を観察していく必要がある。